Jak cię złapią, to znaczy, że oszukiwałeś. Jak nie, to znaczy, że posłużyłeś się odpowiednią taktyką.
1. REUMATOIDALNE ZAPALENIE STAWÓW Polyarthritis rheumatoidea
Określenie. Reumatoidalne zapalenie stawów (r.z.s.) jest to przewlekły, postępujący proces zapalny, występujący początkowo w błonie maziowej stawów, prowadzący do niszczenia tkanek stawowych, zniekształceń i upośledzenia czynności stawów. Etiopatogeneza. Przyczyna choroby nie jest dotychczas poznana. Od wielu lat trwają badania w kierunku wykrycia czynnika zakaźnego, który mógłby inicjować zjawiska autoimmunologiczne w przebiegu r.z.s., prowadzące do zmian w tkankach. Nie ma jednak dowodu, że wchodzi w rachubę tylko jeden taki czynnik. Rozważano możliwość udziału wirusów różyczki, cytomegalii, a także zakażenia mykoplazmą. Przed 10 laty zwrócono szczególną uwagę na rolę zakażenia wirusem Epsteina-Barr (EBV), okazało się bowiem, że ok. 80% chorych na r.z.s. wykazuje obecność krążących przeciwciał przeciw EBV. Wirus ten jest znany jako aktywator limfocytów B, a obecność EBV stwierdza się częściej w wymazach z gardła chorych na r.z.s. w porównaniu z ogólną populacją. Chorzy ci wykazują ponadto obniżoną reakcję cytotoksyczną limfocytów T w odpowiedzi indukówanej przez EBV. We wczesnym okresie choroby nie obserwowano jednak dużego miana przeciwciał przeciw EBV w surowicy - nasuwał się więc wniosek, że opisane zjawiska nie mają znaczenia w etiopatogenezie. Ostatnio ponownie zwrócono uwagę na EBV gdyż okazało się, że glikoproteina wirusa gp 110 i "susceptibility sequences" w obrębie łańcucha (3 antygenów HLA Dw4, Dwl4 i DR1 mają ten sam układ peptydów (zjawisko "molekularnej mimikry"). Być może tolerancja na własne antygeny może u chorych na r.z.s. wpływać na reakcję na EBV i modyfikować przebieg zakażenia prowadząc do objawów choroby. Inna hipoteza dotyczy zakażenia mykoplazmą. Mykoplazmy mają na powierzchni białka szoku termicznego. W przebiegu r.z.s. w surowicy obecne są przeciwciała przeciwko tym białkom. Ponadto w płynie stawowym chorych na r.z.s. znajdują się limfocyty gamma- delta (limfocyty T bez receptorów CD4 lub CD8, mające receptory CD3 złożone z łańcuchów y i 8), które proliferują pod wpływem antygenów mykoplazmy. Głównym procesem w patogenezie zmian zapalnych w r.z.s. jest autoimmunizacja polegająca na wytwarzaniu przeciwciał przeciw IgG, określanych jako czynnik reumatoidalny. Przeciwciała te reagują krzyżowo z IgG króliczą. Nie wiadomo dotychczas w jaki sposób dochodzi do zmiany cech antygenowych IgG. Ostatnio wykazano, że zjawisko to może wiązać się ze zmianą glikozylacji cząsteczek IgG. Oligosacharydy regionu Fc IgG u chorych na r.z.s., często mianowicie zamiast cząsteczki galaktozy zawierają cząsteczkę N-acetylogalaktozaminy. To pozbawienie IgG galaktozy jest prawdopodobnie związane z genetycznie uwarunkowanym obniżeniem aktywności enzymu galaktozylotransferazy (GTaza), znajdującego się w limfocytach T i B. Pozbawienie cząsteczki IgG galaktozy pozostawia odsłonięte regiony potencjalnie "auto-antygenowe" -cząsteczka IgG pozbawiona galaktozy służy jako immunogen w ustroju predysponowanym genetycznie. Teoria ta wymaga potwierdzenia w dalszych badaniach. Do innych czynni.ków genetycznych, mogących przyczynić się do zachorowania na r.z.s., zalicza się obecność antygenów HLA DR1 i DR4 u ok. 80% chorych oraz zmianę struktury receptorów limfocytów T. Oprócz układu IgG-czynnik reumatoidalny, w r.z.s. stwierdza się inne układy antygen-przeciwciało, głównie związane z kolagenem i produktami jego rozpadu. Zjawiska te jednak mają prawdopodobnie charakter wtórny. Opisane czynniki genetyczne mogą przyczyniać się do tzw. agregacji rodzinnej choroby. U ok. 20% chorych dochodzi bowiem do objawów r.z.s. wśród krewnych pierwszego stopnia, u bliźniąt jednojajowych choroba występuje w ok. 27%. Mechanizm powstawania zmian zapalnych w przebiegu r.z.s. jest typowy dla choroby wywoływanej przez kompleksy immunologiczne. Antygen jest prezentowany przez makrofagi lub komórki dendrytyczne w błonie maziowej limfocytom T. Uwalniana równocześnie IL-1 aktywuje limfocyty T pomocnicze do wytwarzania
|
WÄ…tki
|